骨关节炎药物治疗方案 [复制链接]

18世纪晚期，国外临床医生才发现骨关节炎（OA）。但是，由于初期很多临床医生将其与类风湿性关节炎混淆，导致OA缺乏规范的定义，进而延迟了对OA的进一步认知。迄今为止，OA治疗仍然面临很多挑战，其定义、风险因素和病理生理学仍然在不断发展。国内，目前OA的治疗也仍然面临尴尬局面，除缓解疼痛以外再无选择，多数药物仍在临床试验阶段，疗效尚待确定。

根据OA患者病变部位及病变程度，内外结合，进行个体化、阶梯化的药物治疗，药物治疗是OA疼痛管理的核心部分，OA的治疗应考虑疾病的局限性和严重性、共病以及患者意愿，进行个体化治疗。最佳治疗方案应为多学科综合疗法。

1.常规药物

NSAIDs：

抗炎：阻断COX，减少血管舒张时PGs（PGE2，PGI2）的合成，间接减少水肿。

镇痛：PGE2和PGI2介导中枢和外周伤害性反应，NSAIDs通过抑制PGs合成，发挥镇痛作用。

注意事项：应参阅药物说明书并评估服用NSAIDs类药物的风险后选择性用药；若患者上消化道不良反应危险性较高，可使用选择性COX-2抑制剂，或非选择性NSAIDs类药物+H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂/胃黏膜保护剂；若患者心血管疾病危险性较高，应慎用所有NSAIDs类药物；同时口服两种不同NSAIDs类药物不但不会增加疗效，反而会增加不良反应发生率。

镇痛药物，如阿片类镇痛剂，对乙酰氨基酚与阿片类药物的复方制剂

关节腔内注射药物，如糖皮质激素，玻璃酸钠

抗焦虑药

肌松剂，如盐酸乙哌立松

2.缓解症状的慢作用药物

双醋瑞因：双醋瑞因可抑制软骨降解，促进软骨细胞合成代谢，抑制骨破坏，促进软骨修复。

氨基葡萄糖：氨基葡萄糖能抗氧化，并抑制损伤细胞产生超氧化物自由基；患者血清前列腺素E2（PGE2）水平降低；由白细胞介素1β（IL-1β）介导的多种细胞信号通路被阻断；直接发挥抗炎作用。

3.具有疾病改善特性的药物

靶向软骨改变(分解代谢和合成代谢)的药物，如MMP抑制剂、生长因子

靶向软骨下骨重建的药物，如二膦酸盐、雷奈酸锶

靶向滑膜炎症的治疗药物，如甲氨蝶呤

治疗靶向

作用机制

代表药物

临床效果

软骨改变

通过抑制MMPs和ADAMTS，抑制关节软骨基质降解，以延缓关节软骨病理改变

MMP-13抑制剂

生长因子

ADAMTS抑制剂

MMP-13抑制剂显著减少OA软骨病变，且无明显肌肉骨骼*性

生长因子能有效缓解疼痛，抑制软骨降解

ADAMTS抑制剂能改善关节结构进展，缓解疼痛，但可能导致动脉粥样硬化等严重不良反应

软骨下骨重建

减少软骨下骨骨质吸收，促进软骨细胞合成，减少软骨退化

二膦酸盐(唑来膦酸盐、利塞膦酸盐等)

雷奈酸锶

二膦酸盐能缓解疼痛、减少关节软骨降解，但需进一步临床验证

雷奈酸锶：可减少骨吸收，增加骨形成，减少软骨退化。但会增加静脉血栓风险，不推荐给现在或既往有静脉栓塞的患者

滑膜炎症

减少滑膜炎，从而缓解OA疼痛，抑制因OA导致的周围软骨病理学改变(如软骨缺损)

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤治疗滑膜炎可减少OA关节炎症，延缓关节结构破坏

4.中成药

含人工虎骨粉、金铁锁等有效成分的药物(但其作用机制和长期疗效尚需高级别的研究证据)

5.总结：全面评估OA严重程度和功能影响以及患者对健康的个人感知，以确保根据患者需求量身定制个性化治疗方案，应以患者为中心选择多学科方法，联合使用多种干预措施，以达到更好的疼痛管理和功能改善。