单剂大量不产生有害反应；应用数日（一周内），除非剂量特大，如无禁忌症，一般不产生有害反应。每天给予氢化可的松20～30mg 以上（或其他制剂的等效量），维持一周以上，则易产生不良反应。所以，激素使用一周之内，如果病情允许，可立即全部停掉，以避免不良反应。其不良反应主要有：
（1）医源性肾上腺皮质功能亢进症，表现为肌无力和肌萎缩、皮肤变薄、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、浮肿、高血压、高血脂、低血钾、糖尿、骨质疏松、病理性骨折等。停药后一般恢复正常。近年来，糖皮质激素引起股骨头坏死病例增多，引起人们重视。医院SARS康复患者（住院期间长期大量使用激素）1年内，股骨头坏死发病率达50%左右，随着时间推移发病率还可能增加。
（2）诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散，如病毒、霉菌、结核病灶扩散恶化。皮质激素能够掩盖这些疾病症状，故必须提高警惕；在治疗严重感染性疾病时，必须给予有效、足量、敏感的抗生素。SARS患者使用激素后，也有很多病例合并结核。
（3）诱发或加重胃十二指肠溃疡，甚至发生出血、穿孔。溃疡的特点是表浅、多发，易在幽门前窦部，症状少，呈隐匿性，出血或穿孔率较高。称为“甾体激素溃疡”。因此，溃疡病患者禁用糖皮质激素。
（4）可发生欣快感、食欲增加、兴奋、失眠等，个别人可诱发精神病，偶可诱发癫痫发作，故有精神病和癫痫病史者禁用或慎用。
（5）能使眼压升高以及引起青光眼、白内障等，全身及局部用药均可发生。
（6）妊娠前3个月使用可能引起胎儿畸形；妊娠后期大量使用，可抑制胎儿下丘脑、垂体分泌，引起肾上腺皮质萎缩，出生后产生肾上腺皮质功能不全。
（7）用肾上腺皮质激素期间使用疫苗，免疫效果不佳，如接种减毒活疫苗，如牛痘苗，则有病毒扩散为感染的可能。